由中國科學院上海藥物研究所、上海市藥理學會、上海市高峰電鏡中心、賽默飛世爾科技等聯合舉辦的第一屆高峰電鏡中心冷凍電鏡研討會于2023年8月7日—8月11日在上海舉行。
 

　　學術會議概況
 

　　2023年8月7日，第一屆冷凍電鏡研討會學術會議講座順利在上?？萍即髮W報告廳舉辦。與會期間，來自清華大學、北京大學、中科院、浙江大學等單位的14名專家進行學術報告交流。饒子和院士、隋森芳院士、顏寧院士、王宏偉教授、高寧教授、郭強教授、張巖教授、叢堯研究員等多名冷凍電鏡領域知名專家學者分享了精彩報告，與會人員逾350人。
 

01  上午會議紀要
 

　　八月的上海，陽光明媚，草木葳蕤，來自全國各地的參會者們陸續簽到后進入了上?？萍即髮W報告廳的會場，期待著各位冷凍電鏡領域大咖的報告。
 

　　上午八點半，學術報告會正式開始。中科院上海藥物所研究員、藥物靶標結構與功能中心主任徐華強研究員致大會開幕詞，熱烈歡迎各位專家和科研同行前來參加此次大會。
 

　　1  清華大學的饒子和院士帶來本次研討會的第一場精彩報告。饒子和院士從光子科學和生命科學出發，帶領嘉賓們回顧國內光子科學的發展，并介紹老一輩科研工作者的研究成果。最后結合他們團隊四項突破性工作——奧密克戎病毒；RNA復合物(獲中國十大科學研究進展)；非洲豬瘟(ASF)和結核(TB)，指出AI結構生物學是未來發展的重要方向。
 

　　2  清華大學隋森芳院士以原位+近原子分辨為主題，首先介紹了冷凍電鏡的發展史，包括冷凍單顆粒技術和冷凍電子斷層掃描技術；其次為年輕學者指明冷凍電鏡發展的方向，以及我們在冷凍電鏡領域所面臨的四大挑戰以及相應的策略，并結合團隊成果(藻膽體光系統復合物)對冷凍電子斷層掃描方向的最新技術和發展方向提出了展望。
 

　　3  上海市高峰電鏡中心執行主任袁青寧簡要介紹了一下上海市高峰電鏡中心建成兩年以來的發展及取得的豐碩科研成果，并希望借助此次機會，以此促進冷凍電鏡技術在不同科研領域的發展，推進冷凍電鏡在工業界的應用。
 

　　4  由清華大學-北京大學生命聯合中心主任王宏偉教授做了電噴射離子化在cryo-EM樣品準備中的應用的主題報告，他表示電噴射離子化(ESI)可減少氣液界面有助cryo-EM樣品準備，并指出如何讓結構生物學成為研究手段，讓研究者把時間放在如何提出科學問題上是未來的重要方向。
 

　　5  上海藥物所—中山藥物創新研究院的段佳研究員針對她從博士到研究員期間的科研經歷，介紹了GPCR的配體識別及下游偏向性信號轉導機制研究，包括成功開發NanoBiT技術應用于GPCR-G蛋白復合物組裝、系統深入地闡明了糖蛋白激素受體家族結構和功能關系和解析了第一個GPCR-GRK高分辨率復合物結構。
 

　　6  賽默飛材料與結構分析部門高級市場拓展經理張坤博士首先祝賀上海市高峰電鏡中心的第一屆冷凍電鏡會議成功舉辦，其次簡要介紹了賽默飛在Cryo-EM上近些年的進步與發展及賽默飛公司新推出的產品，以幫助用戶提高在Cryo-EM上的工作效率。
 

02  下午會議紀要
 

　　下午的報告仍然是精彩紛呈，雖然天氣炎熱，仍然不減參會者們的熱情。
 

　　1  北京大學的高寧教授首先做了關于紅細胞膜骨架的組織結構的主題報告，解析了紅細胞膜骨架的核心復合物spectrin-actin junctional complex的高分辨結構，為理解膜骨架的組裝和動態性以及其組成元件在膜骨架穩定和調控中的分子機制提供了一個結構框架。隋森芳院士就相關問題和高寧教授進行了深入的討論，高寧教授表示：膜骨架的樣品極度不均一，對顆粒挑選和高分辨結構計算都有很大的干擾，該工作的數據處理流程也為“半純化的”(semi-purified)復雜生物樣品的結構研究提供了一種新思路。
 

　　2  浙江大學張巖教授以GPCR信號：結構、脂質、藥物設計的合理性為主題，首先對GLP1R的研究背景進行介紹，并對目前市場上的以GLP1R為靶點的相關藥物進行分析。隨后介紹其課題組對APJ(一種A類G蛋白偶聯受體)結構解析，并基于其結構進行小分子配體的設計和改造。通過小分子藥物的設計和改造，張巖教授指出GPCR結構解析在藥物研發中的作用，并認為冷凍電鏡是新藥研發中必不可缺少的工具。
 

　　3  深圳醫學科學院院長顏寧院士由于日程安排先行做了關于他們團隊針對Na離子通道的結構藥理學的主題報告，顏寧院士首先介紹了其課題組在膜蛋白的研究，并對多種類型的Na離子通道以及緩解疼痛的特定類型Na離子通道的作用機制進行著重介紹。顏寧院士報告幽默風趣，講解透徹形象，深深吸引了在座的嘉賓。
 

　　4  隨后北京大學郭強教授對目前自己所做的方向Cryo-ET：細胞內容物相關研究也做了相關介紹。郭強教授團隊通過方法創新和改進，結合冷凍電子斷層掃描技術實現對細胞內容物例如多聚核糖體、細胞核骨架以及胰島素原位結構的分析和重構。
 

　　5  來自西湖大學的黃高興宇博士師從施一公院士，這次在大會上帶來了關于他們團隊針對脊柱動物核孔復合物(NPC)的結構研究，團隊創新性地利用傾轉樣品臺的辦法對包埋在核膜中的完整NPC分子進行研究。通過將NPC支架部分拆分成CR、IR和NR三個環狀結構，并在各個環內進一步拆分成各個穩定區域，分別進行顆粒對中和三維重構，最終獲得了迄今為止分辨率最高的核孔復合物CR亞基的冷凍電鏡結構，分辨率達3.7-4.7 Å。
 

　　6  來自中科院分子細胞科學卓越創新中心的叢堯研究員帶來了哺乳動物radial spoke的多尺度結構的研究，講述了Cilia/Flagella 纖毛在機體各組織器官中發揮著重要的生理功能，并展示了他們對哺乳動物RS head-neck complex：RS1/RS2/RS3的結構解析成果。
 

　　7  來自蘇州德銳特公司的李鵬飛博士分別從冷凍電鏡cryoEM及相關研發案例，計算機輔助藥物設計CADD以及德銳特公司和計算服務等內容做了相關介紹。
 

　　8  來自中科院上海藥物所的莊友文副研究員也分享了其在配體介導的μ阿片受體活性調節和偏向信號相關研究，主要集中于神經遞質 GPCR與神經精神疾病 AD/PD，尤其是阿片受體/疼痛調節機制的研究。
 

上機培訓概況
 

　　2023年8月8日-8月11日，由中國科學院上海藥物研究所、上海市藥理學會、上海市高峰電鏡中心、賽默飛世爾科技聯合舉辦的第一屆冷凍電鏡研討會——上機培訓班在上海市高峰電鏡中心圓滿收官。培訓人員主要在高峰電鏡中心進行冷凍電鏡制樣、生物樣品冷凍離子束減薄(Cryo-FIB)、300kV冷凍電鏡單顆粒數據收集軟件(EPU)、電子斷層掃描數據收集軟件(Tomo5)四項內容進行培訓。
 

　　?8月11日，由賽默飛公司工程師耿華博士在會議室對Amira三維數據重構軟件進行培訓。
 

　　整個上機培訓過程取得較好的交流互動效果，培訓老師們的耐心講解，為各位學員了解冷凍電鏡、拓展研究思路及開展合作研究等提供了直接的指導和直觀的機會。
 

　　至此， 第一屆上海市高峰電鏡中心
 

　　冷凍電鏡研討會圓美謝幕！